Wolfram sendromu Wolfram-Syndrom Wolfram syndrome Síndrome de Wolfram Syndrome de Wolfram Wolfram-syndroom Síndrome de Wolfram Синдром Вольфрама

**Wolfram sendromu** ya da **DIDMOAD**, genetik geçişli nörodejeneratif nadir bir hastalık. Wolfram syndrome, or DIDMOAD, is a rare genetically inherited neurodegenerative disorder.

Wolfram sendromu; juvenil başlangıçlı diabetes mellitus ve optik atrofi kombinasyonunda tanı alan bilinen bir hastalıktır. Wolfram syndrome is a known disorder diagnosed in the combination of juvenile-onset diabetes mellitus and optic atrophy.

Diabetes insipidus (**DI**), diabetes mellitus (**DM**), optik atrofi (**OA**) ve nörosensoriyel işitme kaybı (__**D**eafness__ = İngilizcede sağırlık) bu sendromda görülen hastalıklar olduğundan **DIDMOAD** olarak da anılmaktadır. Diabetes insipidus (DI), diabetes mellitus (DM), optic atrophy (OA) and neurosensory hearing loss (Deafness = deafness in English) are also referred to as DIDMOAD because they are diseases that occur in this syndrome.

İlk olarak Dr. Don J. Wolfram tarafından 1938 yılında tanımlanmıştır. It was first described by Dr. Don J. Wolfram in 1938.

Patogenez Pathogenesis

Hastalığın patogenezi pek bilinmemekle birlikte genetik kökenli nörodejeneratif bir hastalık olduğu günümüzde anlaşılmıştır. Although the pathogenesis of the disease is not well known, it is now understood that it is a neurodegenerative disease of genetic origin.

Genetik geçişi hastaların çoğunda otozomal resesif olmakla beraber, mitokondriyal geçiş gösterilen hastalarda rapor edilmiştir. Die genetische Vererbung ist bei den meisten Patienten autosomal rezessiv, es wurde jedoch auch über eine mitochondriale Vererbung bei Patienten berichtet. Genetic transmission is autosomal recessive in most patients, but mitochondrial transmission has been reported in patients.

Prognoz

Genellikle, Tip I DM ve optik atrofi ilk 10 yıl içinde, sağırlık ve Dİ 10'lu yaşlar arasında ortaya çıkmakta; 20'li yaşlarında nefrolojik sorunlar, 30'lu yaşlarda ise multiple nörolojik anomaliler ortaya çıkmaktadır. Im Allgemeinen treten Typ-I-DM und Optikusatrophie in den ersten 10 Jahren auf, Taubheit und DI im 10. Jahrzehnt, nephrologische Probleme in den 20ern und multiple neurologische Anomalien in den 30ern. Typically, Type I DM and optic atrophy occur in the first 10 years, deafness and DI in the 10s, nephrological problems in the 20s and multiple neurological abnormalities in the 30s. Hastaların çoğunda tüm bu semptomlar hızla ilerlemektedir. Bei den meisten Patienten schreiten all diese Symptome rasch voran. In most patients, all these symptoms progress rapidly.

Wolfram sendromu tanısı alan kişilerin %60'ı, 35 yaşından daha uzun yaşayamamakta ve genelde beyin sapının atrofisi sonucunda solunum yetmezliğinden ölmektedirler. Sechzig Prozent der Menschen, bei denen das Wolfram-Syndrom diagnostiziert wird, werden nicht älter als 35 Jahre und sterben an Atemversagen, in der Regel als Folge einer Atrophie des Hirnstamms. Sixty percent of people diagnosed with Wolfram syndrome do not live beyond the age of 35 and die of respiratory failure, usually due to atrophy of the brain stem.

Bu hastalıkta, özellikle hipotalamusun etkilenmesi nedeniyle DI gelişmekte, ayrıca genellikle bu hastalarda cinsiyet hormonlarının üretiminde sorun olması nedeniyle, hastalar ergenliğe geç girmektedir. Bei dieser Krankheit entwickelt sich DI vor allem deshalb, weil der Hypothalamus betroffen ist und die Patienten aufgrund von Problemen bei der Produktion von Sexualhormonen meist erst spät in die Pubertät kommen.

Ayrıca bu hastalar genelde kısır olmaktadır. Darüber hinaus sind diese Patienten in der Regel unfruchtbar. Ayrıca genetik taşıyıcı olarak adlandırabilceğimiz çok hafif seyreden kişilerde genellikle sadece geç başlangıçlı DM görülebilmekte, ve bu kişilerin çocukları bu sendrom açısından büyük risk altındadır. Darüber hinaus gibt es Menschen mit einem sehr milden Verlauf, die wir als genetische Träger bezeichnen können, bei denen die DM in der Regel erst spät einsetzt, und die Kinder dieser Menschen sind einem großen Risiko für dieses Syndrom ausgesetzt.

Bu nedenlerden ötürü Wolfram sendromlu çocuğu olan kişilerin, yeni çocuk düşünmeseler dahi, tüm aile bireylerinin genetik testten geçmesi önerilmektedir. Aus diesen Gründen wird allen Familienmitgliedern von Personen, die ein Kind mit Wolfram-Syndrom haben, empfohlen, sich einem Gentest zu unterziehen, auch wenn sie kein neues Kind planen.

Bununla beraber, DIDMOAD oldukça nadir görülen bir hastalık, olup Birleşik Krallık'ta prevelansı 1/770.000 canlı doğumdur. Mit einer Prävalenz von 1/770.000 Lebendgeburten im Vereinigten Königreich ist DIDMOAD jedoch eine extrem seltene Krankheit.