×

Мы используем cookie-файлы, чтобы сделать работу LingQ лучше. Находясь на нашем сайте, вы соглашаетесь на наши правила обработки файлов «cookie».


image

Постнаука, Средняя и максимальная продолжительность жизни — Евгений Рогаев / ПостНаука

Средняя и максимальная продолжительность жизни — Евгений Рогаев / ПостНаука

Старение — это биологический процесс, который происходит

в организме по мере его взросления.

Каждого человека интересует, почему мы стареем, каковы

причины и механизмы старения.

Самое главное — возможно ли повернуть старение вспять,

ведь этот вопрос находится в центре внимания не одних

только ученых, но и всех остальных людей.

Это очень многоликая проблема, и многие ученые занимаются

только частью этой проблемы.

Я начну с того, что нас в первую очередь интересует

и, что с самого начала важно вычленить в этой проблеме.

Для начала об истории, почему существует процесс, который

мы называем старением.

На этот счет существует несколько теорий, гипотез.

Наиболее известная гипотеза говорит о том, что давление

естественного отбора происходит в первую очередь до репродуктивного

периода, таким образом, после того как живой организм

оставил потомство, его индивидуальная функция

исчерпана.

Мутации, которые накапливаются в генах, или варианты генов,

которые экспрессируются в пострепродуктивный период,

уже являются менее значимы и не подвергаются отбору,

от этого возникают всевозможные болезни, процессы старения.

Другая теория говорит об идеи отбора на особые генетические

варианты, которые способствуют репродукции.

Эти варианты оказываются вредными уже в пострепродуктивный

период.

Такая эволюционная теория объясняет почему происходит

старение.

Я бы выделил некую философскую нить.

Дело в том, что все люди, которые в живут настоящее

время — это эволюционно успешные существа.

У всех у нас были предки, они выжили и дали плодовитое

потомство.

В процессе эволюции, по эстафете, от поколения

к поколению, передается определенная линия клеток.

В какой-то степени, половые клетки не стареют, в противном

случае вид бы вымирал.

Мы имеем дело с двумя вопросами: почему происходит процесс

старения соматических клеток и, почему не стареют

клетки зародышевого пути.

Второй вопрос очень важен, хотя его не всегда выделяют

именно в таком аспекте.

Во-первых, если мы изучаем почему что-то стареет, тогда

нам нужно изучить и почему что-то не стареет.

Во-вторых, даже в недавней истории человека встречались

совершенно разные факторы, которые влияли на продолжительность

его жизни.

Чаще всего это были инфекционные заболевания, именно они

становились причиной большинства смертей.

Любой человек, который живет в цивилизованном

современном обществе, живет лучше, чем короли, которые

жили 200-300 лет назад.

Речь идет и о медицинском обслуживании, и о других

благах, которые влияют на продолжительность жизни.

Если мы изучим родословные европейских королевских

семей, мы увидим, что из 13-14-ти и более детей, выживало

максимум 4 ребенка.

И даже те кто выживали, могли быть убиты в процессе

переворотов.

Скажем честно, не очень привлекательная форма

существования.

Но с открытием лекарств, в частности антибиотиков,

иммуностимуляторов, детская смертность стала меньше.

Несмотря на наличие у лекарств множество негативных факторов,

о которых мы говорим в цивилизованном обществе, жизнь человека

в среднем увеличилась до 80-83-х лет.

В таких странах как Япония, Швейцария, Канада, продолжительность

жизни среди женщин стала больше, чем среди мужчин.

Если мы посмотрим на новейшую историю, мы увидим, что

максимальная продолжительность жизни вообще не изменилась.

Считается, что человек может дожить до 114-ти лет.

Случаи, в которых описывается, что кто-то доживает до возраста

больше 120 лет, в 99% — ложная информация.

В том числе все известные случаи самых долгоживущих

людей в истории человечества.

Мы должны разделить два понятия, что влияет на среднюю

продолжительность жизни и что влияет на максимальную

продолжительность жизни.

Теперь сделаем акцент на генетических исследованиях.

Именно из генетических исследований поняли, что

продолжительность жизни пластична, на нее действительно

можно влиять.

Если мы изучим эпидемиологические данные, то заметим, что

часто для исследований используют метод монозиготных

близнецов, так как на примере близнецовой пары удобнее

всего проследить влияния генетических факторов

на продолжительность жизни человека.

В генетике это называется конкордантность признаков.

Мы видим, что генетический фактор играет роль только

в 20-30% процентах случаев.

Если посмотрим исследования на животных, то уже в 1930-х

годах стало ясно, что ограничение в калориях это очень строгий

фактор, влияющий на продолжительность жизни.

С середины 1980-х годов начались исследования на круглых

червях — C. elegans, свободноживущая нематода.

Ее удобно изучать, потому что у нее известное число

нейронов, клеток, ее можно заморозить и разморозить.

Сначала удалось получить результат по исследованию

одного гена, он назывался age-1, возраст-1.

Оказалось, что если отключить один ген, то продолжительность

жизни можно существенно увеличить.

Не включения работы какого-то гена, а выключения этого

гена.

Когда стали проводить более системный анализ мутантов

таких червей, было обнаружено две мутации.

Их назвали daf-2, daf-16.

Оказалось, что мутация, инактивация двух генов

приводит к увеличению продолжительность жизни на 50%.

И в сочетании мутантов нескольких генов, можно

увеличить жизнь больше чем в 5 раз вот у круглого

червя.

Так как мы знаем, что эти гены кодируют, у человека

можно обнаружить аналогичные гены, гомологи.

Оказалось, что они относятся к семейству генов инсулиново

или инсулино-рецептор пути.

Все эти гены, отвечают за что-то близкое к питанию,

к ограничению калорий, к диабету, то есть

к метаболизму.

Гены, которые влияют на ограничение калорий, так

или иначе задействованы и, если их выключать, то

увеличивается продолжительность жизни.

Есть также ряд данных, которые показывают, что если использовать

препарат Рапамицин, который в свое время применялся

как антигрибковый, то можно увеличивать продолжительность

жизни.

Были выделены гены, которые называются tor, на них воздействует

Рапамицин.

Оказалось, что эти гены также кодируют белки, определяющие

чувствительность к ограничению калорий.

Еще одна группа генов была обнаружена в ходе исследований,

которые начались на дрожжах, на одноклеточных организмах,

но, что было получено, оказалось верным и для более сложных

организмов.

Были найдены сиртуины, гены, которые также кодируют

белки, регулирующие метаболизм.

Таким образом, эти гены кодируют белки, которые

являются некими модуляторами, модификаторами других

белков, деацетилазами, по существу, они химически

изменяют другие белки.

В этом плане такие белки особенно интересны с точки

зрения эпигенетической теории старения, которая

нас интересует, потому что именно изменение регуляции

генов, возможно, является мишенью, для того чтобы

если не повернуть старения вспять, но хотя бы его притормозить.

Естественно когда мы переходим к человеку, очень многие

механизмы, которые мы обнаружили на животных, не работают

так, как ожидается.

Во-первых, многие модельные животные обладают совершенно

другим метаболизмом, нежели человек.

Считается, что видовая продолжительность очень

строго зависит от уровня метаболизма.

В частности мелкие животные, например, мышь лабораторная

живет 2 года максимум, домовая мышь до 4-х лет, метаболизм

у них очень высокий.

У крупных животных метаболизм несколько ниже, но есть

исключения.

Есть животные, например, некоторые виды летучих

мышей, которые живут до 20-ти лет, но большую часть

жизни они могут находиться в некоем полузамороженном

состоянии, летаргическом, в этот момент у них нет

активного метаболизма.

Если исключить такие периоды, то их продолжительность

жизни также очень небольшая.

То есть хронологическая продолжительность жизни,

как и метаболизм очень различаются у животных,

в зависимости от вида.

Поэтому с точки зрения ограничения калорий у человека,

из эпидемиологических исследований мы получаем

данные, которые подтверждают, что ограничение в калориях

действительно увеличивает продолжительность жизни,

но есть и данные, которые не подтверждают этого напрямую.

Мы знаем, что ген daf-16, который я упомянул, это ген, который

кодирует белок, называемый FOXO.

У человека это FOXO3, у C. elegans это FOXO.

Этот ген — это транскрипционный фактор, который работает

ниже по течению, в сигнальном пути, определяемый инсулин

рецептором и инсулиновым growth factor, это то же направление,

но другой элемент структуры.

Если сделать акцент только на долгожителях, то можно

проследить целый ряд публикаций, которые показывают, что

у столетних в этом гене есть генетические варианты,

которые встречаются чаще, чем в обычной популяции.

Но последняя работа, которая была проведена на основе

большой генетической базы данных, показала, что эта

генетическая закономерность на

больших выборках не повторяется.

То есть, возможно, существует некий фактор, влияющий

на продолжительность жизни.

Поэтому возникает вопрос, насколько генетические

факторы влияют на максимальную продолжительность жизн?

Если мы разобьем группу пожилых людей по возрасту,

до 60-ти, после 60-ти, после 90 лет, оказывается, что

генетические факторы особенно сильно влияют на продолжительность

жизни, у группы людей старше 90 лет.

А до 60-ти лет факторы внешней среды все-таки превалируют.

Поэтому наша задача и наш научный интерес — поиск

ответа на вопрос: почему старение является фактором

риска многих болезней?

Найти по возможности какие-то протектирующие факторы,

которые предотвращают болезни позднего возраста.

Нас, в частности, интересуют столетние люди, потому

что у этих людей, как правило, такие нарушения как атеросклероз,

гипертония, риск рака, деменции, сдвигаются в более позднюю

стадию, позже начинают развиваться.

Следовательно у них есть какие-то протектирующие

факторы от таких болезней.

Это интереснейшая задача с анализом геномов таких

людей — найти протектирующие факторы от болезней, а не

просто искать молекулы, которые позволяют продлить

поздний возраст, но не лечить болезни.В целом, различными

ухищрениями мы можем увеличить продолжительность жизни

на 20 процентов, теми или иными факторами или совокупностью

факторов.

В первую очередь среднюю продолжительность жизни.

Но на максимальную продолжительность жизни вряд ли мы сможем

повлиять подходами, которые сейчас у нас имеются в руках.

Следует обратить внимание, что есть некое максимальное

видовое ограничение.

В этом плане интересно изучать, почему у разных

видов разная продолжительность жизни.

Не только изучать на уровне межиндивидуальных различий

в рамках популяции, но и межвидовых различий.

Предположим, если взять только теплокровных или

млекопитающих, то можно увидеть, что большие киты,

как кашалоты, живут более 200 лет, слон доживают до

86-ти лет.

В то время как, многие мелкие млекопитающие живут мало.

Если говорить по группам, то приматы живут достаточно

долго.

Человек тоже живет долго, по сравнению с другими

животными.

Поэтому, говорить о том, что мы живем мало — неправильно.

Но какой механизм лежит за видовым ограничением

продолжительности жизни, совершенно непонятно.

Было бы крайне интересно исследовать именно этот

вопрос.


Средняя и максимальная продолжительность жизни — Евгений Рогаев / ПостНаука Durchschnittliche und maximale Lebenserwartung - Evgeny Rogayev / PostScience Average and maximum life expectancy - Evgeny Rogayev / PostNauka Espérance de vie moyenne et maximale - Evgeny Rogayev / PostNauka Aspettativa di vita media e massima - Evgeny Rogayev / PostScience Esperança de vida média e máxima - Evgeny Rogayev / PostNauka

Старение — это биологический процесс, который происходит Le vieillissement est un processus biologique qui se produit

в организме по мере его взросления. dans le corps au fur et à mesure qu'il grandit.

Каждого человека интересует, почему мы стареем, каковы Tout être humain s'intéresse aux raisons pour lesquelles nous vieillissons, quelles sont les

причины и механизмы старения. Causes et mécanismes du vieillissement.

Самое главное — возможно ли повернуть старение вспять, Le plus important est de savoir s'il est possible d'inverser le vieillissement,

ведь этот вопрос находится в центре внимания не одних parce que cette question n'est pas au centre de l'attention de seulement

только ученых, но и всех остальных людей. pas seulement les scientifiques, mais toutes les autres personnes.

Это очень многоликая проблема, и многие ученые занимаются Il s'agit d'un problème aux multiples facettes, et de nombreux chercheurs s'y consacrent.

только частью этой проблемы. n'est qu'une partie du problème.

Я начну с того, что нас в первую очередь интересует Je commencerai par ce qui nous intéresse au premier chef.

и, что с самого начала важно вычленить в этой проблеме. et qu'il est important de reconnaître le problème dès le départ.

Для начала об истории, почему существует процесс, который Commençons par l'historique de la raison d'être d'un processus qui

мы называем старением. que nous appelons le vieillissement.

На этот счет существует несколько теорий, гипотез. Il existe plusieurs théories, hypothèses sur ce sujet.

Наиболее известная гипотеза говорит о том, что давление L'hypothèse la plus connue suggère que la pression

естественного отбора происходит в первую очередь до репродуктивного la sélection naturelle s'opère principalement avant la reproduction

периода, таким образом, после того как живой организм de la période, donc après un organisme vivant

оставил потомство, его индивидуальная функция a laissé une descendance, sa fonction individuelle

исчерпана. épuisé.

Мутации, которые накапливаются в генах, или варианты генов, Mutations qui s'accumulent dans les gènes, ou variantes de gènes,

которые экспрессируются в пострепродуктивный период, qui s'expriment dans la période post-reproductive,

уже являются менее значимы и не подвергаются отбору, sont déjà moins pertinentes et ne font pas l'objet d'une sélection,

от этого возникают всевозможные болезни, процессы старения. il est à l'origine de toutes sortes de maladies et de processus de vieillissement.

Другая теория говорит об идеи отбора на особые генетические Une autre théorie évoque l'idée d'une sélection pour des caractéristiques génétiques spécifiques.

варианты, которые способствуют репродукции. les options qui favorisent la reproduction.

Эти варианты оказываются вредными уже в пострепродуктивный Ces options s'avèrent néfastes dès la période post-reproductive

период.

Такая эволюционная теория объясняет почему происходит Cette théorie de l'évolution explique pourquoi il y a

старение.

Я бы выделил некую философскую нить. Je mettrais l'accent sur un certain fil philosophique.

Дело в том, что все люди, которые в живут настоящее Le fait est que toutes les personnes qui vivent dans le présent

время — это эволюционно успешные существа. Les temps sont des êtres performants sur le plan de l'évolution.

У всех у нас были предки, они выжили и дали плодовитое Nous avons tous eu des ancêtres, ils ont survécu et ont donné naissance à des enfants fertiles.

потомство. la progéniture.

В процессе эволюции, по эстафете, от поколения Dans le processus d'évolution, par bâton, de génération en génération.

к поколению, передается определенная линия клеток. une lignée cellulaire particulière est transmise de génération en génération.

В какой-то степени, половые клетки не стареют, в противном Dans une certaine mesure, les cellules germinales ne vieillissent pas, sinon.

случае вид бы вымирал. l'espèce disparaîtrait.

Мы имеем дело с двумя вопросами: почему происходит процесс Deux questions se posent : pourquoi le processus se produit-il ?

старения соматических клеток и, почему не стареют du vieillissement des cellules somatiques et pourquoi les cellules somatiques ne vieillissent pas.

клетки зародышевого пути. dans la voie germinale.

Второй вопрос очень важен, хотя его не всегда выделяют La deuxième question est très importante, même si elle n'est pas toujours soulignée

именно в таком аспекте. précisément sur ce point.

Во-первых, если мы изучаем почему что-то стареет, тогда Tout d'abord, si nous étudions les raisons pour lesquelles une chose vieillit.

нам нужно изучить и почему что-то не стареет. que nous devons étudier et pourquoi une chose ne vieillit pas.

Во-вторых, даже в недавней истории человека встречались Deuxièmement, même dans l'histoire récente de l'homme, il y a eu des rencontres

совершенно разные факторы, которые влияли на продолжительность des facteurs très différents qui ont influencé la durée de la

его жизни. de sa vie.

Чаще всего это были инфекционные заболевания, именно они Le plus souvent, il s'agissait de maladies infectieuses, et c'est ce qu'ils étaient

становились причиной большинства смертей. ont été la cause de la plupart des décès.

Любой человек, который живет в цивилизованном Toute personne vivant dans un pays civilisé

современном обществе, живет лучше, чем короли, которые la société moderne, vit mieux que les rois qui ont

жили 200-300 лет назад. a vécu il y a 200 à 300 ans.

Речь идет и о медицинском обслуживании, и о других Il s'agit de soins de santé et d'autres choses encore

благах, которые влияют на продолжительность жизни. les prestations qui influent sur l'espérance de vie.

Если мы изучим родословные европейских королевских Si l'on étudie les pedigrees de la royauté européenne.

семей, мы увидим, что из 13-14-ти и более детей, выживало des familles, nous verrons que sur 13 ou 14 enfants ou plus, les survivants ont été

максимум 4 ребенка.

И даже те кто выживали, могли быть убиты в процессе Et même ceux qui ont survécu ont pu être tués au cours de l'opération

переворотов. coups d'État.

Скажем честно, не очень привлекательная форма Avouons-le, cette forme n'est pas très attrayante

существования. de l'existence.

Но с открытием лекарств, в частности антибиотиков, Mais avec la découverte de médicaments, en particulier d'antibiotiques,

иммуностимуляторов, детская смертность стала меньше. immunostimulants, la mortalité infantile a été réduite.

Несмотря на наличие у лекарств множество негативных факторов, Bien que le médicament présente de nombreux facteurs négatifs,

о которых мы говорим в цивилизованном обществе, жизнь человека Nous parlons, dans une société civilisée, de la vie d'un être humain.

в среднем увеличилась до 80-83-х лет. a augmenté jusqu'aux années 80 et 83 en moyenne.

В таких странах как Япония, Швейцария, Канада, продолжительность Dans des pays comme le Japon, la Suisse, le Canada, la durée de la

жизни среди женщин стала больше, чем среди мужчин. Le niveau de vie des femmes est devenu plus élevé que celui des hommes.

Если мы посмотрим на новейшую историю, мы увидим, что L'histoire récente nous le montre.

максимальная продолжительность жизни вообще не изменилась. l'espérance de vie maximale n'a pas changé du tout.

Считается, что человек может дожить до 114-ти лет. On estime qu'une personne peut vivre jusqu'à 114 ans.

Случаи, в которых описывается, что кто-то доживает до возраста Les cas qui décrivent une personne vivant jusqu'à l'âge de

больше 120 лет, в 99% — ложная информация. datant de plus de 120 ans, 99 % d'entre elles sont des informations erronées.

В том числе все известные случаи самых долгоживущих

людей в истории человечества. de personnes dans l'histoire de l'humanité.

Мы должны разделить два понятия, что влияет на среднюю Nous devons séparer les deux concepts de ce qui affecte le citoyen moyen et de ce qui affecte le citoyen moyen.

продолжительность жизни и что влияет на максимальную l'espérance de vie et ce qui influe sur la durée maximale

продолжительность жизни. l'espérance de vie.

Теперь сделаем акцент на генетических исследованиях. Concentrons-nous à présent sur la recherche génétique.

Именно из генетических исследований поняли, что C'est grâce à la recherche génétique que l'on s'est rendu compte que

продолжительность жизни пластична, на нее действительно l'espérance de vie est malléable, il est vraiment

можно влиять. que vous pouvez influencer.

Если мы изучим эпидемиологические данные, то заметим, что Si l'on examine les données épidémiologiques, on constate que

часто для исследований используют метод монозиготных la méthode monozygote est souvent utilisée pour la recherche

близнецов, так как на примере близнецовой пары удобнее de jumeaux, car il est plus commode d'utiliser l'exemple d'une paire de jumeaux

всего проследить влияния генетических факторов la manière la plus importante de retracer l'influence des facteurs génétiques

на продолжительность жизни человека. sur la durée de vie d'une personne.

В генетике это называется конкордантность признаков. En génétique, on parle de concordance des caractères.

Мы видим, что генетический фактор играет роль только On constate que le facteur génétique ne joue qu'un rôle

в 20-30% процентах случаев. dans 20 à 30 % des cas.

Если посмотрим исследования на животных, то уже в 1930-х Si l'on considère les études sur les animaux, dès les années 1930.

годах стало ясно, что ограничение в калориях это очень строгий années, il est apparu clairement que la restriction calorique est une

фактор, влияющий на продолжительность жизни. un facteur influençant l'espérance de vie.

С середины 1980-х годов начались исследования на круглых Depuis le milieu des années 1980, des études de type "round robin" ont été lancées

червях — C. elegans, свободноживущая нематода. vers - C. elegans, un nématode vivant en liberté.

Ее удобно изучать, потому что у нее известное число Il est commode de l'étudier parce qu'il a un nombre connu de

нейронов, клеток, ее можно заморозить и разморозить. neurones, cellules, il peut être congelé et décongelé.

Сначала удалось получить результат по исследованию Tout d'abord, il a été possible d'obtenir un résultat sur l'étude

одного гена, он назывался age-1, возраст-1. un gène, il s'appelait age-1, age-1.

Оказалось, что если отключить один ген, то продолжительность Il s'avère que si l'on désactive un gène, la durée de vie de l'animal est réduite.

жизни можно существенно увеличить. de vie peuvent être considérablement accrues.

Не включения работы какого-то гена, а выключения этого Il ne s'agit pas d'activer un gène, mais de le désactiver.

гена.

Когда стали проводить более системный анализ мутантов Lorsque les mutants ont été analysés de manière plus systématique.

таких червей, было обнаружено две мутации. de ces vers, deux mutations ont été trouvées.

Их назвали daf-2, daf-16. Ils s'appelaient daf-2, daf-16.

Оказалось, что мутация, инактивация двух генов Il s'avère que la mutation, l'inactivation de deux gènes.

приводит к увеличению продолжительность жизни на 50%. se traduit par une augmentation de 50 % de l'espérance de vie.

И в сочетании мутантов нескольких генов, можно Et en combinant des mutants de plusieurs gènes, c'est possible.

увеличить жизнь больше чем в 5 раз вот у круглого plus de cinq fois la durée de vie de la pièce ronde.

червя.

Так как мы знаем, что эти гены кодируют, у человека Puisque nous savons ce que ces gènes codent, chez l'homme.

можно обнаружить аналогичные гены, гомологи. vous pouvez trouver des gènes similaires, des homologues.

Оказалось, что они относятся к семейству генов инсулиново Il s'est avéré qu'ils appartenaient à la famille des gènes de l'insuline

или инсулино-рецептор пути.

Все эти гены, отвечают за что-то близкое к питанию, Tous ces gènes sont responsables d'une fonction proche de la nutrition,

к ограничению калорий, к диабету, то есть à la restriction calorique, au diabète, je veux dire.

к метаболизму.

Гены, которые влияют на ограничение калорий, так Les gènes qui influencent la restriction calorique sont les suivants.

или иначе задействованы и, если их выключать, то ou autres sont impliqués et, si vous les éteignez, alors

увеличивается продолжительность жизни. augmente l'espérance de vie.

Есть также ряд данных, которые показывают, что если использовать

препарат Рапамицин, который в свое время применялся le médicament Rapamycin, qui était autrefois utilisé

как антигрибковый, то можно увеличивать продолжительность en tant qu'antifongique, vous pouvez alors augmenter la durée du traitement.

жизни.

Были выделены гены, которые называются tor, на них воздействует Des gènes appelés tor ont été isolés et sont affectés par

Рапамицин. Rapamycine.

Оказалось, что эти гены также кодируют белки, определяющие Il s'avère que ces gènes codent également pour des protéines qui déterminent l'état de santé de la population.

чувствительность к ограничению калорий. la sensibilité à la restriction calorique.

Еще одна группа генов была обнаружена в ходе исследований,

которые начались на дрожжах, на одноклеточных организмах,

но, что было получено, оказалось верным и для более сложных

организмов.

Были найдены сиртуины, гены, которые также кодируют

белки, регулирующие метаболизм.

Таким образом, эти гены кодируют белки, которые

являются некими модуляторами, модификаторами других

белков, деацетилазами, по существу, они химически

изменяют другие белки.

В этом плане такие белки особенно интересны с точки

зрения эпигенетической теории старения, которая

нас интересует, потому что именно изменение регуляции

генов, возможно, является мишенью, для того чтобы

если не повернуть старения вспять, но хотя бы его притормозить.

Естественно когда мы переходим к человеку, очень многие

механизмы, которые мы обнаружили на животных, не работают

так, как ожидается.

Во-первых, многие модельные животные обладают совершенно

другим метаболизмом, нежели человек.

Считается, что видовая продолжительность очень

строго зависит от уровня метаболизма.

В частности мелкие животные, например, мышь лабораторная

живет 2 года максимум, домовая мышь до 4-х лет, метаболизм

у них очень высокий.

У крупных животных метаболизм несколько ниже, но есть

исключения.

Есть животные, например, некоторые виды летучих

мышей, которые живут до 20-ти лет, но большую часть

жизни они могут находиться в некоем полузамороженном

состоянии, летаргическом, в этот момент у них нет

активного метаболизма.

Если исключить такие периоды, то их продолжительность

жизни также очень небольшая.

То есть хронологическая продолжительность жизни,

как и метаболизм очень различаются у животных,

в зависимости от вида.

Поэтому с точки зрения ограничения калорий у человека,

из эпидемиологических исследований мы получаем

данные, которые подтверждают, что ограничение в калориях

действительно увеличивает продолжительность жизни,

но есть и данные, которые не подтверждают этого напрямую.

Мы знаем, что ген daf-16, который я упомянул, это ген, который

кодирует белок, называемый FOXO.

У человека это FOXO3, у C. elegans это FOXO.

Этот ген — это транскрипционный фактор, который работает

ниже по течению, в сигнальном пути, определяемый инсулин

рецептором и инсулиновым growth factor, это то же направление,

но другой элемент структуры.

Если сделать акцент только на долгожителях, то можно

проследить целый ряд публикаций, которые показывают, что

у столетних в этом гене есть генетические варианты,

которые встречаются чаще, чем в обычной популяции.

Но последняя работа, которая была проведена на основе

большой генетической базы данных, показала, что эта

генетическая закономерность на

больших выборках не повторяется.

То есть, возможно, существует некий фактор, влияющий

на продолжительность жизни.

Поэтому возникает вопрос, насколько генетические

факторы влияют на максимальную продолжительность жизн?

Если мы разобьем группу пожилых людей по возрасту,

до 60-ти, после 60-ти, после 90 лет, оказывается, что

генетические факторы особенно сильно влияют на продолжительность

жизни, у группы людей старше 90 лет.

А до 60-ти лет факторы внешней среды все-таки превалируют.

Поэтому наша задача и наш научный интерес — поиск

ответа на вопрос: почему старение является фактором

риска многих болезней?

Найти по возможности какие-то протектирующие факторы,

которые предотвращают болезни позднего возраста.

Нас, в частности, интересуют столетние люди, потому

что у этих людей, как правило, такие нарушения как атеросклероз,

гипертония, риск рака, деменции, сдвигаются в более позднюю

стадию, позже начинают развиваться.

Следовательно у них есть какие-то протектирующие

факторы от таких болезней.

Это интереснейшая задача с анализом геномов таких

людей — найти протектирующие факторы от болезней, а не

просто искать молекулы, которые позволяют продлить

поздний возраст, но не лечить болезни.В целом, различными

ухищрениями мы можем увеличить продолжительность жизни

на 20 процентов, теми или иными факторами или совокупностью

факторов.

В первую очередь среднюю продолжительность жизни.

Но на максимальную продолжительность жизни вряд ли мы сможем

повлиять подходами, которые сейчас у нас имеются в руках.

Следует обратить внимание, что есть некое максимальное

видовое ограничение.

В этом плане интересно изучать, почему у разных

видов разная продолжительность жизни.

Не только изучать на уровне межиндивидуальных различий

в рамках популяции, но и межвидовых различий.

Предположим, если взять только теплокровных или

млекопитающих, то можно увидеть, что большие киты,

как кашалоты, живут более 200 лет, слон доживают до

86-ти лет.

В то время как, многие мелкие млекопитающие живут мало.

Если говорить по группам, то приматы живут достаточно

долго.

Человек тоже живет долго, по сравнению с другими

животными.

Поэтому, говорить о том, что мы живем мало — неправильно.

Но какой механизм лежит за видовым ограничением

продолжительности жизни, совершенно непонятно.

Было бы крайне интересно исследовать именно этот

вопрос.